Accusato di produrre "sindrome infractinica" caraterizzata da sudorazione e attacchi di panico, in realtà tali alcaloidi sembrano possedere proprietà anticolistetasiche più selettive della galantamina.
Ecco l'articolo trovato su PubMed.
Se qualcuno tra gli esperti potrebbe spiegarmi cosa dice l'aricolo a proposito dell'azione della infractina nei confronti dell'AchE...termini troppo biochimici di cui non conosco il significato...grazie in anticipo.
"Inhibition of acetylcholinesterase (AChE) and therefore prevention of acetylcholine degradation is one of the most accepted therapy opportunities for Alzheimer s disease (AD), today. Due to lack of selectivity of AChE inhibitor drugs on the market, AD-patients suffer from side effects like nausea or vomiting. In the present study the isolation of two alkaloids, infractopicrin (1) and 10-hydroxy-infractopicrin (2), from Cortinarius infractus Berk. (Cortinariaceae) is presented. Both compounds show AChE-inhibiting activity and possess a higher selectivity than galanthamine. Docking studies show that lacking pi-pi-interactions in butyrylcholinesterase (BChE) are responsible for selectivity. Studies on other AD pathology related targets show an inhibitory effect of both compounds on self-aggregation of Abeta-peptides but not on AChE induced Abeta-peptide aggregation. Low cytotoxicity as well as calculated pharmacokinetic data suggest that the natural products could be useful candidates for further drug development."
Il testo in italiano:
"L inibizione dell acetilcolinesterasi (AChE) e quindi la prevenzione della degradazione dell acetilcolina è oggi una delle opportunità terapeutiche più accettate per la malattia di Alzheimer (AD). A causa della mancanza di selettività dei farmaci inibitori dell'AChE sul mercato, i pazienti affetti da AD soffrono di effetti collaterali come nausea o vomito. Nel presente studio l'isolamento di due alcaloidi, infractopicrin (1) e 10-idrossi-infractopicrin (2), da Cortinarius infractus Berk. (Cortinariaceae). Entrambi i composti mostrano attività di inibizione dell'AChE e possiedono una maggiore selettività rispetto alla galantamina. Gli studi di docking mostrano che la mancanza di interazioni pi-pi nella butirrilcolinesterasi (BChE) è responsabile della selettività. Studi su altri bersagli correlati alla patologia AD mostrano un effetto inibitorio di entrambi i composti sull'autoaggregazione dei peptidi Abeta ma non sull'aggregazione dei peptidi Abeta indotta da AChE. La bassa citotossicità e i dati farmacocinetici calcolati suggeriscono che i prodotti naturali potrebbero essere candidati utili per l'ulteriore produzione di farmaci".
Chiedo cosa significa:
1) ..."la mancanza di interazioni pi-pi nella butirrilcolinesterasi (BChE) è responsabile della selettività"
2) ..."Studi su altri bersagli correlati alla patologia AD mostrano un effetto inibitorio di entrambi i composti sull'autoaggregazione dei peptidi Abeta ma non sull'aggregazione dei peptidi Abeta indotta da AChE"..
Significa che gli alcaloidi del Cortinarius infractus sono più selettivi sulla butirrilcolinesterasi e meno su sulla acetilcolinestetasi?
Ringrazio vivamente chi gentilmente può rispondermi...